致死性家族性失眠癥的癥狀是什么？致死性家族性失眠癥怎么治療？

　　一、發病原因

　　致死性家族性失眠病是最近被確認的家族性人類prion疾病。

　　1、PrP基因突變

　　FFI是常染色體顯性遺傳性疾病，與129Met178Asn單元型相關聯。已證實無親緣關系的5個家族的17例FFI病人有PRNP178密碼子突變，該密碼子的單一等位基因的Asp被Asn替代（178Asn）。另外，FFI病人PRNP基因129密碼子Met/Val多態性也明顯分布不勻。這種多態性在正常白種人群體中的分布是Met/Met0.37、Met/Va10.51、Va1/Va10.12；而在FFI患者中則是Me/Met0.82、Met/Val0.18、Val/Va10。進一步分析還發現，FFI病人PRNP突變等位基因的129密碼子都是Met。

　　2、可傳遞給小鼠

　　本病可傳遞給小鼠，但成功率比其他朊病毒病低。1986年發現本病后即試圖將它傳遞給實驗動物，曾用數例病人的腦勻漿接種多種實驗動物，包括18種非人靈長類動物，均以失敗告終。1995年8月，日本學者立石潤等和英國學者Collinge等幾乎同時報道感染小鼠獲得成功。

　　立石潤等以1例FFI病人的丘腦勻漿腦接種19只NZW品系小鼠。該病人PrP基因密碼子51和91間具24bp缺失，屬于1992年Bosque等報道的FFI家族。同時以具有相同24bp缺失但無PrPsc癡呆病人的腦額葉皮質勻漿接種24只NZW小鼠作對照。實驗組19只小鼠，1只于接種后不久、1只于接種218天死亡。14只于接種后397506天間發病，呈現海綿狀腦病的典型癥狀，余3只觀察620天仍健活。組織病理學檢查，接種后218天死亡的1只小鼠無神經病理變化，但丘腦有極少量PrPsc沉淀；14只臨床發病小鼠具有海綿狀變性、星形細胞增生、神經元喪失以及PrPsc沉淀等特征病變。FFI接種小鼠臨床表現和神經病理變化與CJD接種小鼠幾無區別，只是丘腦PrPsc沉淀較其他人朊病毒病的原代接種小鼠顯著。對照組在觀察期內不同時間死亡或撲殺5只。檢查既無海綿狀變性等病變也無PrPsc沉淀，另19只觀察620天仍健活。Collinge等以兩例FFI病人的腦勻漿分別腦內接種兩系表達人PrP的轉基因小鼠——Tg110和Tg152。Tg110和Tg152人PrP的表達水平不同，分別是正常人腦表達水平的50％和200％。接種的病人腦勻漿的各組轉基因小鼠均有1只或1只以上發病，Tg152感染的發病率較高；潛伏期為438～641天，從出現神經癥狀的至瀕死期（撲殺）的病程為19天，平均3.8±1.1天。對照轉基因小鼠觀察700天仍健活。組織病理學檢查，病鼠皮質、深部灰質和白質呈現神經元海綿狀空泡化，星形細胞彌漫性增生，對神經膠質纖維酸性蛋白免疫細胞化學染色著色明顯增強，淀粉樣蛋白沉淀剛果紅染色和PrP免疫組織化學染色全為陰性；年齡匹配的轉基因小鼠的對照腦則僅顯示老年性變化。以FFI接種鼠腦勻漿作免疫印跡，無論是用對人PrP特異的單抗3F4還是用對人和小鼠均可起反應的多抗R073，所有被檢小鼠均為陰性；而在相同條件下檢查CJD接種的轉基因小鼠則為陽性。PrP檢測陰性提示小鼠發病可能不是PrP的直接神經毒性作用，而更可能是正常PrP機能喪失所致。

　　3、FFI患者腦內PrPsc的水平低

　　FFI患者的腦勻漿中含PrPsc，但水平比CJD等朊病毒病低。Medori等檢查5例，4例陽性。以蛋白酶K處理后作Westen印跡產生29和27kDa2個主要片斷，而散發性CJD則恒產生29、25和21kDa3個主要片斷。Monar等報告，FFI產生28和26kDa2個主要片斷，底片長時間曝光后另可見一19kDa的次要片斷。FFIPrPsc的模式是否也和其他家族性朊病毒病不同、即為FFI所獨有，尚有待研究確定。其抗蛋白酶PrP的量似乎與病程相關，而和各腦區病損的嚴重程度無關；因為它在FFI病人的丘腦中的量并不顯著高于其他腦區，而在1例丘腦無組織學病損患者的基底神經節內卻大量存在。

　　二、發病機制

　　本病的組織病理學以丘腦萎縮為主。丘腦前腹側和背內側核恒嚴重受侵，丘腦中央內側核和枕核也經常受害，其他丘腦神經核是否受累則變化不定。皮質通常顯示極輕度至中度的星形神經膠質增生，且累及深層，并延伸至淺在的白質。被檢病例中。只兩例見廣布的海綿層水腫，這兩例病程較長（2532個月），也具有周期性的EEG；一例病程13周的病人灶性海綿層水腫局限于海馬回下腳。下橄欖體常嚴重萎縮，小腦皮質則僅呈極輕度至中度的萎縮。其他腦區一般正常。受檢的14例中，4例基底神經節有極輕度的神經膠質增生，1例上丘有中度神經膠質增生。

　　并發腦萎縮。腦萎縮是指由于各種原因導致腦組織本身發生器質性病變而產生萎縮的一類神經精神性疾病。腦萎縮包括小兒腦萎縮、成人腦萎縮。以老年多見。萎縮在臨床最主要的癥狀是癡呆，尤其是老年易引起老年癡呆癥。腦萎縮屬中醫“癡呆”、“健忘”、“眩暈”、“痿證”、“震顫”等范疇。中醫認為本病雖病位在腦，但與各臟腑功能密切相關，病理機制屬本虛標實。

　　一般的說，病初有三種不同的表現：①睡眠障礙，通常病人自訴失眠，睡眠期間激動，多夢；②運動體征，如構音障礙和共濟失調；③記憶障礙，隨著疾病的發展，病人呈現FFI的全部癥狀，涉及運動，內分泌和自主神經等系統，具體如下：

　　1、睡眠和失眠：進行性失眠，失眠日益增重，這已在接受多導睡眠描記法或通宵EEG記錄檢查的4個家族的8例病人得到證明，用安定和巴比妥酸鹽等安眠藥治療無效，病人還呈現進行性的似夢中狀態和幻覺，病末期呈木僵和昏睡狀態。

　　2、識別機能：勞動記憶，注意力和視運動功能受損，但仍保持球智力。

　　3、自主神經系統：病人呈現多汗，心動過速，發熱，高血壓和不規則呼吸。

　　4、運動系統：構音障礙進行性增重，直至口齒不清，另呈現咽下困難，共濟失調，自發性和激發性肌陣攣，反射亢進和Babinski征。

　　5、內分泌系統：促腎上腺皮質激素（ACTH）水平降低，皮質醇和兒茶酚胺水平增高，生長激素，催乳素和褪黑激素的24h節律異常。

　　鑒于朊毒體病尚無有效治療，做好預防極為重要。目前尚無疫苗保護易感人群。

　　1、控制傳染源：屠宰朊毒體病病畜及可疑病畜，并對動物尸體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續1h、5％次氯酸鈣或1mol/L氫氧化鈉60min浸泡等；限制或禁止在疫區從事血制品以及動物材料來源的醫用品的生產；朊毒體病及任何神經系統退行性疾病患者、曾接受器官提取人體激素治療者、有朊毒體病家族史者和在疫區居住過一定時間者，均不可作為器官、組織及體液的供體；對遺傳性朊毒體病家族進行監測，予遺傳咨詢和優生篩查。

　　2、切斷傳播途徑：革除食用人體組織陋習，不食用朊毒體病動物肉類及制品，不以動物組織飼料喂養動物，醫療操作嚴格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經外科器械。

　　1、與深睡眠相關的EEG活動減少或消失。

　　2、[18F]PET檢查：丘腦區代謝優先減低。

　　3、EEG睡眠期間：δ-活動，睡眠梭形波，K復合體減少，甚至完全消失；快速眼運動（REM）相異常；覺醒期間：進行性扁平的背景活動，緩慢的活動，不能產生藥物誘導的睡眠活動[受檢的7例病人只2例見周期性峰活動，這兩例病人病程長，分別為25和32個月，腦皮質廣布海綿狀層水腫（spongiosis）]。

　　4、陽電子反射斷層攝影術（PET）掃描：檢4例，2例代謝減退（-36％），實際上局限于丘腦前部；另2例代謝減退也存在于腦皮質（特別是額葉和頂葉）（-40％），海馬，基底神經節和小腦，但均以丘腦為最嚴重。

　　5、PrPsc檢測：不同FFI家族間表現型的可變性，FFI是具有不同表現型和基因型的界定十分清楚的疾病，各FFI家族間本病表現型的可變性極小，PRNP基因型完全相同的病人（密碼子129為Met純合子）尤為明顯，然而，與FFI相似的表現型也可能和相似但不同的基因型相聯系，1992年Bosque等就報導過一個在密碼子82和91之間具有24bp中間缺失的家族，該家族的突變單元型與FFI相當，129Met和178Asn均在PRNP突變等位基因上，但另有一24bp缺失，遺憾的是，此家族表達的這種疾病的表現型不清楚，5例病人3例報告有失眠癥，但未作多導睡眠描記法檢查，[18F]氟去氧葡萄糖顯示腦皮質代謝降低的嚴重程度略超過丘腦，組織病理學檢查結果也與這一發現相符，腦皮質病損明顯比丘腦嚴重，但未檢查丘腦背內側核；腦皮質顳葉PrPsc量多于丘腦。

　　飲食清淡富于營養，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。以免造成病情反復的情況，比如說，海鮮、雞肉、狗肉等。與此同時，也不要禁食刺激性的食物。多吃新鮮的蔬菜和水果。新鮮的蔬菜和水果含有大量人體所需的營養成分。多吃提高免疫力的食物，以提高機體抗病能力。

　　1、治療

　　對癥及支持治療可減輕癥狀，改善生活質量，但至今尚無有效的病原治療。有報道認為剛果紅、二甲基亞砜、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對延緩病情有一定作用，但效果及適用性有待證實。

　　2、預后

　　預后極差，已知病例無一例外均告死亡。